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Cell:揭示不同免疫细胞之间的交谈,有望开发出新型癌症疫苗

    免疫疗法旨在加强免疫系统反应所遭遇的自然限制。在过去的十年中,这种方法已经帮助挽救了许多癌症患者的生命,其中许多是肺癌患者,否则他们几乎肯定会因患癌症而死亡。然而,在接受免疫疗法的患者中,只有约20%的人从这种治疗中看到了持续的好处。


   如今,在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员帮助确定了免疫系统中不同类型的免疫细胞聚集在一起并相互交流以识别和消灭肿瘤的关键方式,这一见解可能帮助改善免疫疗法的临床疗效。这些发现可能为开发新型癌症疫苗铺平道路,可能有助于提高几种癌症中的患者生存率。相关研究结果发表在2021年12月9日的Cell期刊上,论文标题为“Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaboration promotes anti-tumor CD8 T cell responses”。


    近年来,科学家们已发现最有可能在肺癌中存活下来的患者往往在肿瘤周围形成类似淋巴结的结构。像淋巴结一样,这些结构产生了大量的免疫细胞,比如识别肿瘤的CD4辅助性T细胞;产生抗癌抗体的B细胞;以及能攻击癌细胞的CD8杀伤性T细胞。


    论文共同通讯作者、耶鲁大学免疫生物学助理教授Nikhil Joshi问道,“这个领域一直试图弄清楚这些免疫细胞是如何在肿瘤微环境中建立的,为什么它们与良好的治疗结果相关?”事实证明,这些免疫细胞是相互沟通的。


    在这项新的研究中,这些作者分析了癌症幸存者的肿瘤遗传学特性,然后构建出具有与这些幸存者相似遗传特征的小鼠模型。

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图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.11.007。


    他们的分析发现,B细胞实际上不仅仅是制造对抗癌症的抗体。为了让CD8杀伤性T细胞也释放出强有力的反应,B细胞必须首先与CD4辅助性T细胞相互作用,以确定可以靶向攻击的肿瘤。论文共同通讯作者、耶鲁大学医学教授Joseph Craft说,“T细胞和B细胞需要相互交谈,然后才能靶向攻击肿瘤。”


    几种癌症疫苗已经在开发中,旨在刺激可在几种类型癌症---包括黑色素瘤、胶质母细胞瘤和肺癌---的周围驻扎下来的T细胞的产生。事实上,在COVID-19大流行期间帮助开发了有助于人体识别和对抗病毒的SARS-CoV-2 mRNA疫苗的德国医药公司BioNTech和美国Moderna公司最初部分上都是为了开发癌症疫苗而成立的。Joshi说,“这种模式已经存在了。”


    论文第一作者、耶鲁大学医学院博士生Can Cui提出,如果未来的癌症疫苗能够同时激活产生抗体的B细胞和辅助性T细胞以促进产生更广泛的免疫系统反应,那么它可能会更加有效。这些作者说,此类疫苗可以与传统的免疫疗法结合使用,以提高几种癌症患者的生存率。


参考资料:
Can Cui et al. Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaboration promotes anti-tumor CD8 T cell responses. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.11.007.

来源:生物谷


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