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【行业资讯】CAR-T在实体瘤的治疗中最大的阻碍之一:肿瘤微环境



    

    当下CAR-T在实体瘤的治疗中最大的阻碍之一:肿瘤微环境。


    嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T cell therapy)是一种新的免疫治疗方式,主要的原理是将患者体内的T细胞收集起来,并利用病毒将目的基因转染至这些免疫细胞内,使转染后的T细胞可特异性识别某一类型的肿瘤细胞,最终通过直接以及间接方式来杀灭肿瘤细胞。


    

    这种新型的免疫细胞由其识别作用的单克隆抗体、信号分子(胞外段和胞内段)以及胞体构成。其最大特点就是其识别并与肿瘤细胞结合的过程是不依赖主要组织相融复合体(MHC)介导的。这种“活体药物”集传统细胞免疫疗法与目前盛行的单克隆抗体治疗的优势于一身,不仅拓宽了单克隆抗体的治疗范围,延长了其作用时间,还弥补了传统的肿瘤免疫对MHC的过度依赖以及攻击精度欠佳等缺陷。



    CAR-T疗法起初在血液肿瘤中得到了广泛的应用,尤其在B细胞急性淋巴细胞白血病以及B细胞淋巴瘤中取得了显著的疗效。以第二代CD19-CART细胞为代表的生物制剂在化疗无效以及复发的患者中可以达到90%的完全缓解率(CR)。然而该疗法在实体瘤中的治疗却受到重重挑战。


    

    虽然目前科学家已研制了针对不同实体瘤(乳腺癌、消化道肿瘤、胰腺癌、间皮瘤、卵巢癌等)细胞靶位(CEA,GD2,HER2,EGFR,PSMA等)的CAR-T细胞,但是疗效甚微,预后不良。更糟糕的是,在实体瘤的患者中CAR-T细胞还会引发不同程度的不良反应。因此,找到CAR-T细胞在实体瘤中的瓶颈并探究其原理是当今CAR-T治疗亟待解决的问题。


   

    近期,Science China Life Sciences在线发表中山大学孙逸仙纪念医院聂燕教授课题组撰写的题为“Chimeric antigen receptor T cells in solid tumors: a war against the tumor microenvironment”的综述,指出当下CAR-T在实体瘤的治疗中最大的阻碍之一是肿瘤微环境;肿瘤微环境的主体包括:肿瘤组织本身结构、免疫调节细胞、具有免疫抑制作用的细胞因子、免疫检查点分子配体及受体、免疫抑制性代谢因子等。该文系统阐述了肿瘤微环境上述几方面对免疫细胞尤其是CAR-T细胞的干扰与拮抗效能,并在一定程度上深入解释其机制;并概述了当今科学家根据上述问题提出的解决方案以及一些能够提高CAR-T细胞作用强度和维持时间的新技术。此外,本文分类总结了目前CAR-T在实体瘤方面开展的主要临床试验及其研究现况。The fourth generation of CAR-T cells and its function in tumor immunity.



参考文献:

Zhao, Z., Xiao, X., Saw, P.E., Wu, W., Huang,H., Chen, J., and Nie, Y. (2019). Chimeric antigen receptor T cells in solidtumors: a war against thetumor microenvironment. Sci China Life Sci 62, https://doi.org/10.1007/s11427-019-9665-8


来源:中国科学生命科学



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