干细胞，类风湿性关节炎的救星

    类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫疾病，即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。

    发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，而且降低病患的预期寿命。

    RA全球有超过2300万人患有此病，全球发病率为0.24%，我国的RA患病率目前为0.3%，在我国有超过500万的类风湿关节炎患者，可发生于任何年龄，并且随着年龄的增长而发生的频率也越来越高，高发年龄为40～60岁，多发生于 中年女性，发病率是男性的3倍。

    然而，大家对这种疾病的了解甚少，提到类风湿性关节炎，经常和骨关节炎、风湿性关节炎混为一谈。

    风湿性关节炎是一种变态反应性疾病，是风湿热的主要变现之一，多发于膝、踝、肩、肘等大关节。

    骨关节炎不属于自身免疫性疾病，病变部位以大关节为主。

    而类风湿性关节炎是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症，常常由链球菌感染所致，该病好发于手、腕、脚等小关节，反复发作。

    类风湿性关节炎具体发生的病理机制还在研究中，主要涉及多种免疫细胞的异常激活，导致持续慢性炎症，进而导致关节损伤和破骨细胞活性增强介导过度的骨吸收。

    目前，类风湿性关节炎的治疗主要依赖于非甾体抗炎药、糖皮质激素、改良型抗风湿药物、免疫抑制剂及免疫调节剂等，这些药物能缓解患者的症状。

    然而，长期使用这些药物会导致严重的不良反应，包括感染、骨髓抑制、肝肾功能损害等。虽然一些生物制剂取得不错的疗效，但约30%的患者在试验中对治疗没有满意的反应。即使达到临床缓解，软骨和骨损伤也继续进展。

    传统的类风湿病治疗药物只能缓解症状，存在起效慢、药物副作用大，治标不治本等缺点。类风湿疾病的治愈不仅仅是缓解患者的疼痛，更重要的目标是要调节自身免疫系统，从而预防关节的损伤和变形。达到这一目标的最佳途径就是干细胞疗法。

    间充质干细胞有免疫调控和促进组织修复作用，调节患者自身免疫系统，阻止疾病进展；同时还可分化为软骨细胞，修复被破坏的软骨。调查显示，类风湿患者进行间充质干细胞治疗后，绝大部分患者达到了关节结构、躯体功能和临床症状“三重缓解”。已成为类风湿性关节炎治疗的研究热点。

    解放军323医院自2008年8月至2009年11月，用脐带间充质干细胞静脉输注的方式,细胞数为1×107/人次,对17例患者进行疗效观察。2例类风湿合并强直性脊柱炎病人同时还采用局部注射。结果：全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善。

    陆军军医大学/第三军医大学西南医院2014年12月至2015年11月收治用改善病情抗风湿药(DMARDs) 治疗无效的难治性RA住院患者4例, 给予患者脐带间充质干细胞静脉输注1次, 细胞数为1×106个/kg。

    输注治疗后3名患者关节肿胀压痛数、血沉及DAS28 (4) 明显改善, 另1名患者无效。所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应, 血常规肝肾功无异常变化。结论脐带间充质干细胞输注治疗RA安全性良好, 能在一定程度上改善部分难治性RA患者的病情。

    间充质干细胞应用于自身免疫性疾病的治疗是近年来发展起来的新方法，具有以下优点：

①间充质干细胞激活后可修复、替代受损害的细胞和组织，间充质干细胞具有多向组织分化潜能，植入宿主体内后可在特定部位的微环境影响下向正确表型的细胞分化；

②间充质干细胞可分化为免疫细胞来治疗、 修复免疫系统， 具有显著的免疫调节功能；

③间充质干细胞与 T 淋巴细胞之间的接触可以增强其抑制作用；

④间充质干细胞激活后分泌多种细胞因子，可以阻抑炎性细胞介质，减少骨关节、滑膜破坏，有效地控制病情的进展；

⑤间充质干细胞的治疗无排异反应，无医学伦理争议，安全可靠，疗效确切。

间充质干细胞治疗类风湿关节炎是目前最持续有效和最彻底的治疗方法，可改善患者体内环境、调节免疫功能，激活受损及休眠的细胞。在体内能够正常生长、增殖、修复损伤，阻止关节结构进一步破坏，抑制异常的机体免疫功能，遏制并发症的发展，从而恢复机体的正常功能。

临床案例1：

    发表在《Clin Rheumatol》的文献显示，4名对DMARDs且至少有一种抗肿瘤坏死因子-α制剂耐药的患者接受间充质干细胞输注，随访发现患者关节临床症状改善明显，且安全有效，无不良反应发生。

临床案例2：

    据《Stem Cells》期刊报道，在一项 I/II 期临床试验中，研究人员对患者进行膝关节内注射间充质干细胞，干细胞发挥修复透明软骨的作用，减少了MRI确定的软骨缺损，并且改善了患者膝关节的功能和疼痛，无并发症发生。

临床案例3：

    近期，《Stem Cell Reviews and Reports》发布干细胞治疗类风湿性关节炎的最新研究成果，希腊医学研究人员系统地检索和回顾了类风湿关节炎患者经间充质干细胞（MSCs）移植的随机或非随机临床试验，共纳入了4项临床研究，其中有2项来自中国。

    研究结果显示，参与试验的类风湿关节炎患者经MSCs干预后症状改善明显，由于干细胞的抗炎、免疫调节和免疫耐受诱导的特性，干细胞的移植安全有效。

    截止到2020年5月，全球ClinicalTrials（临床试验数据库）上已超过27项利用干细胞针对类风湿关节炎的临床应用研究，其中在国内已有3项。

    在EULAR 2019（欧洲抗风湿病联盟年会）会议上，有学者指出，类风湿性关节炎发病机制复杂，个体差异大，其发病机制尚未完全阐明，已经发现，T淋巴细胞（记忆T细胞，CD4+ T细胞）的异常激活、增殖和分化是其重要的因素。

    最新发布在《Frontiers in immunology》的一篇文献，讨论了CD4 + T细胞在类风湿性关节炎进展中的作用，研究干细胞疗法在CD4 + T细胞中的影响以及调控。

    大量CD4 + T细胞渗入滑膜组织，具有分泌促炎细胞因子的高能力。这些细胞能大量分泌如IL-1、THF-α、IFN-α、IL-17等炎性因子，其中TNF-α、IL-17等具有促进炎性反应的作用，加重炎症反应。在动物研究中，干细胞抑制模型大鼠脾脏CD4+ T细胞增殖，促进CD4 + T细胞凋亡，平衡Th17细胞和Treg细胞的比例，抑制炎性因子的表达，抑制类风湿关节炎进展。

    从外周血，免疫器官和炎症关节的角度证实，干细胞调节T细胞增殖，凋亡和分化，调节T淋巴细胞相关炎症因子发挥免疫调节作用，这一作用为干细胞疗法在类风湿性关节炎的临床转化和应用提供了理论基础。

    随着科研人员正在不断地探讨干细胞疗法对类风湿关节炎的新策略，终将完美实现干细胞疗法对类风湿性关节炎的临床应用，配合综合护理共同管理疾病，为患者缓解苦痛，减少关节致残带来的沉重负担。

    干细胞储存，为未来的健康备份生命的种子！

    伴随着宝宝一起被分娩而出的脐血、脐带、胎盘中蕴藏着了丰富的高活性的干细胞，且这种干细胞拥有极强的再生和修复能力，具有最低的免疫原性和排斥反应。随着人们对于干细胞价值认知程度的提升，干细胞储存已经进入寻常百姓家，成为人们对健康管理的新选择，储存一份干细胞以备不时之需。